溶瘤病毒疫苗的作用機(jī)理:溶瘤病毒使TAA/TSA只在腫瘤細(xì)胞中特異性表達(dá),標(biāo)靶腫瘤細(xì)胞+內(nèi)源特異性T細(xì)胞增殖
和其它表達(dá)非腫瘤相關(guān)抗原(TAA/TSA)的溶瘤病毒(只能刺激非特異性免疫反應(yīng),不能刺激特異性免疫反應(yīng))不同,溶瘤病毒疫苗所帶抗原在腫瘤細(xì)胞中的大量表達(dá),不僅標(biāo)靶腫瘤細(xì)胞, 把沒有靶點(diǎn)不能被治療的腫瘤轉(zhuǎn)化為有靶點(diǎn)能夠治療的腫瘤; 而且遞呈腫瘤抗原刺激免疫系統(tǒng)大量產(chǎn)生針對該抗原的內(nèi)源特異性T細(xì)胞增殖,驅(qū)動特異性細(xì)胞免疫并且由于腫瘤裂解產(chǎn)生的新生抗原遞呈發(fā)生表位擴(kuò)散,可持續(xù)增殖時(shí)間更長,更有效的殺死腫瘤細(xì)胞,并防止免疫逃逸,阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。
標(biāo)靶(MARK):攜帶腫瘤抗原的溶瘤病毒疫苗(OVV),使腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)腫瘤相關(guān)抗原或特異性抗原(TAA/TSA),標(biāo)靶腫瘤細(xì)胞,把不能靶點(diǎn)治療的腫瘤轉(zhuǎn)化為可靶點(diǎn)治療的腫瘤。
獵殺 (KILL):腫瘤抗原在腫瘤細(xì)胞表面強(qiáng)制表達(dá),使靶向該腫瘤抗原的抗腫瘤藥物識別腫瘤細(xì)胞,裂解并殺死腫瘤。
特異性細(xì)胞免疫:通過OVV表達(dá)TAA/TSA的抗原遞呈,刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量針對該抗原的內(nèi)源特異性T細(xì)胞增殖,驅(qū)動特異性的細(xì)胞免疫。同時(shí)腫瘤裂解產(chǎn)生的新生抗原刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生表位擴(kuò)散,并使特異性T細(xì)胞可持續(xù)增殖的時(shí)間更長,更持續(xù)的殺死腫瘤細(xì)胞,并防止免疫逃逸,阻止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。
①溶瘤病毒疫苗OVV-NY-ESO-1感染腫瘤細(xì)胞,病毒復(fù)制,打破腫瘤微環(huán)境;
②外源性NY-ESO-1 TCR-T細(xì)胞靜脈注射進(jìn)入腫瘤組織中心;
③溶瘤病毒疫苗在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)NY-ESO-1抗原靶點(diǎn),引導(dǎo)外源性NY-ESO-1 TCR-T細(xì)胞攻擊靶標(biāo);
④腫瘤細(xì)胞溶解導(dǎo)致病毒顆粒釋放和腫瘤新生抗原表位擴(kuò)散,促進(jìn)內(nèi)源特異性免疫細(xì)胞向腫瘤募集;
⑤釋放的病毒顆粒會重新引發(fā)周圍腫瘤細(xì)胞的病毒感染,進(jìn)行下一輪感染-裂解循環(huán),達(dá)到1+1大于2的療效。
溶瘤病毒疫苗驅(qū)動過繼性免疫細(xì)胞聯(lián)合治療突破性技術(shù)平臺
溶瘤病毒疫苗驅(qū)動抗體聯(lián)合治療突破性技術(shù)平臺